Лаборатория экспериментальной онкологии

Лаборатория создана в рамках реализации программы международного сотрудничества российских вузов и научных организаций с учеными мирового уровня и ведущими зарубежными научно-образовательными центрами в сферах науки, образования и инноваций "Мегагранты".

Проект "Направленная активация ферроптоза, нового типа клеточной гибели, как стратегия терапии трудноизлечимых и метастазирующих опухолей"

Номер договора 075-15-2019-1933

Период реализации проекта 2019-2021 гг.

Общая информация о приглашенном ученом

Маркус Конрад и его коллеги создали первые модели мышей с кондиционным нокаутом ключевых редокс-ферментов, включая цитозольную и митохондриальную тиоредоксинредуктазы (TXNRD1 и TXNRD2, соответственно) и глутатионпероксидазу 4 (GPX4). Задолго до того, как был введен термин «ферроптоз», Маркус Конрад продемонстрировал, что потеря GPX4 приводит к неизвестной на тот момент форме клеточной гибели, впоследствии получившей название ферроптоз. Был также разработан набор синтетических ингибиторов ферроптоза. Под руководством Маркуса Конрада удалось установить функциональную роль селеноцистеина в  активном центре GPX4, заключающуюся в предотвращении окислительной инактивации активного центра фермента. Помимо этого, с помощью полногеномных скринингов были обнаружены новые регуляторы ферроптоза, такие как ACSL4 и FSP1.

Описание проекта

Недавние исследования показали, что резистентные к терапии опухолевые клетки, а также клетки, находящиеся в процессе эпителиально-мезенхимального перехода, приобретают исключительную чувствительность к ферроптозу – форме регулируемой некротической гибели клеток. Исследования, проводимые сотрудниками лаборатории, направлены на изучение молекулярных механизмов ферроптоза в контексте онкогенеза, а именно способов  активации этого типа клеточной гибели в различных моделях рака. Полученные результаты будут использованы для разработки новых лекарственных препаратов, индуцирующих ферроптоз в клетках трудноизлечимых и метастазирующих  опухолей.

Цели проекта

  1. Исследование трансляционного потенциала активации ферроптоза в контексте развития опухолей различного происхождения.
  2. Поиск и разработка низкомолекулярных индукторов ферроптоза – потенциальных агентов противоопухолевой терапии.

Планируемые результаты:

Будут охарактеризованы молекулярные компоненты ферроптозного каскада, включая активаторы и ингибиторы, и механизмы его регуляции. Будут предоставлены данные по свойствам низкомолекулярных синтетических соединений, индуцирующих ферроптоз, и выполнены предварительные эксперименты в рамках разработки новых противоопухолевых препаратов. Полученные результаты позволят раскрыть терапевтический потенциал индукции ферроптоза в качестве противоопухолевой терапии.

Публикации