ОЗВУЧИТЬ
Институт фармации и медицинской химии

Доклинические исследования

Научно-испытательный центр занимается изучением специфической фармакологической активности и безопасности разрабатываемых лекарственных кандидатов. Исследования проводятся на различных видах животных – мышах, крысах, морских свинках и кроликах. Современный виварий общей площадью ~ 300 м2, спроектированный согласно рекомендациям AAALAC, позволяет проводить исследования в соответствии с требованиями GLP.

    Направления доклинических исследований в Научно-испытательном центре

    +
    -
    Фармакологические исследования

    В Научно-испытательном центре проводятся следующие фармакологические исследования:

    • скорость всасывания при различных способах введения;
    • распределение вещества в организме, его тропность к определенным органам и тканям;
    • биохимические изменения, которым подвергается вещество;
    • пути выведения препарата из организма;
    • длительность выведения лекарства.
    • изучение безопасности лекарственных средств и химических веществ
    +
    -
    Исследование острой токсичности

    Изучение острой токсичности проводится в соответствии со следующими руководствами и протоколами:

    1. Руководствопо проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012;
    2.  Исследование токсичности фармакологических веществ с целью выявления пороговых доз (DRF-протокол) FDA Guideline for Industry Toxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies и ICH – M4S;
    3. OECD протоколы по тестированию химических веществ.

    Тесты OECD по острой токсичности:

    • 402 Острая кожная токсичность
    • 403 Острая ингаляционная токсичность
    • 404 Острое кожное раздражение
    • 405 Острое глазное раздражение
    • 420 Острая токсичность при внутрижелудочном введении, метод фиксированных доз
    • 423 Острая токсичность при внутрижелудочном введении, кластерный метод
    • 425 Острая токсичность при внутрижелудочном введении, метод "доза-ответ”
    • 436 Острая ингаляционная токсичность, кластерный метод
    +
    -
    Исследование подострой (субхронической) токсичности

    Изучение острой токсичности проводится в соответствии со следующими руководствами и протоколами:

    1. Руководствопо проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012;
    2. Исследование токсичности фармакологических веществ с целью выявления пороговых доз (DRF-протокол) FDA Guideline for Industry Toxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies и ICH – M4S;
    3. OECD протоколы по тестированию химических веществ.

    Тесты OECD по подострой токсичности:

    • 407 Определение токсичности при повторном/многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест.
    • 410 Оценка субхронической токсичности при повторном/многократном накожном поступлении. 28/21-дневный тест.
    +
    -
    Исследование репродуктивной токсичности

    Репродуктивная токсичность выполняется как в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств, так и по ГОСТам идентичным тестам OECD.

    Тесты OECD по репродуктивной токсичности:

    • 414 Пренатальная токсичность
    • 415 Исследование репродуктивной токсичности одного поколения
    • 416 Исследование репродуктивной токсичности двух поколений
    • 421 Токсикологический скрининг-тест репродукции и развития
    • 422 Комбинированное исследование токсичности повторных доз на репродукцию и развитие скрининг-тест
    • 443 Расширенное исследование репродуктивной токсичности одного поколения
    +
    -
    Аллергизующие свойства

    Ожидается обновление материала

    +
    -
    Исследование мутагенности

    Исследование мутагенных свойств тестируемого препарата проводятся в соответствии с протоколами ОЭСР по испытанию химических веществ.

    Тесты OECD поисследованию мутагенности:

    • 471 Бактериальный тест обратных мутаций (тест Эймса с метаболической активацией и без нее)
    • 473 Тест хромосомных аберраций на млекопитающих in vitro
    • 474 Микроядерный тест на эритроцитах млекопитающих
    • 475 Тест хромосомных аберраций на клетках косного мозга млекопитающих
    • 476 Тест генных мутаций на клетках млекопитающих in vitro
    +
    -
    Исследование канцерогенности

    Ожидается обновление материала

    +
    -
    Дополнительные токсикологические исследования
    1. Оценка фармакокинетики лекарственных препаратов и субстанций
    2. Изучение лекарственных средств и химических веществ, влияющих на ЦНС и физическую работоспособность
    3. Оценка эффективности лекарственных средств и биологически активных добавок на моделях гипоксии и ишемии
    4. Модели изучения противовоспалительного действия
    5. Модели изучения гипогликемических и антидиабетических лекарственных средств
    6. Изучение активности противоопухолевых лекарственных средств и лекарственных средств с иммуномодулирующими свойствами
    7. Модели изучения лекарственных средств при патологии верхних дыхательных путей и бронхолегочного аппарата
    +
    -
    Специфическая активность

    В Научно-испытательном центре проводятся исследования по изучению специфической активности веществ с соблюдением всех требовании GLP.

    1. Определение фармакокинетических и фармакодинамических свойств лекарственных препаратов.

    • Фармакокинетика проводится с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографа (Shimadzu 20 серии, спектрофотометрический детектор SPD-20A) сопряженного с масс-спектрометром (Shimadzu LC/MS 8030/8040). Это позволяет провести высокочувствительный количественный анализ содержания лекарственных средств и их метаболитов в биологических образцах (плазма, кровь, печень, почки, сердце, головной мозг) и оценить их биодоступность.
    • Оценка проницаемости ГЭБ для лекарственных средств (определение ЛС в спинномозговой жидкости, клеточная модель ГЭБ).
    • Изучение фармакодинамики. НИЦ предлагает широкие возможности изучения эффективности новых лекарственных препаратов на животных и экспериментальных моделях патологий.

    2. Изучение анальгетической активности лекарственных средств.

    3. Изучение лекарственных средств с противопаркинсонической активностью. В нашем центре успешно валидированы методики моделирования болезни Паркинсона с последующим подтверждением иммуногистохимическим методом и поведенческими тестами:

    • Интраназальное введение МФТП мыши/крысы;
    • Стереотаксическое введение МФТП в субстанцию nigra мыши/крысы;
    • Стереотаксическое введение ЛПС в субстанцию nigra мыши/крысы.

    4. Изучение противосудорожной активности лекарственных средств. НИЦ имеет разрешение на работы с психотропными и наркотическими лекарственными средствами, что особенно важно для выбора препарата сравнения противосудорожной терапии.

    5. Изучение транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств. Полный спектр поведенческих тестов, а также наличие эталонных анксиолитиков позволяет выявлять анксиолитические свойства соединений быстро и эффективно.

    6. Изучение лекарственных средств с ноотропным типом действия.

    7. Изучение противоишемического и гипотензивного действия лекарственных средств. НИЦ оснащен приборами для снятия ЭКГ и мониторирования артериального давления, как инвазивными, так и неивазивными.

    8. Исследование лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Исследуются вещества для перорального и ингаляционного пути введения.

    В сотрудничестве с Центром коллективного пользования "Медицинские и биотехнологические нанотехнологии" Научно-испытательный центр проводит исследования по двух направлениям.

    1. Исследование лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения. Валидированные модели нарушения мозгового кровообращения:

    • Окклюзией среднемозговой артерии
    • Фотоиндуцированный тромбоз

    2. Исследование влияния лекарственных веществ на развитие опухолевых моделей in vivo.

    Валидированные опухолевые модели:

    • Модели подкожного и ортотопического ксенографтов рака мочевого пузыря человека у мышей Nude.
    • Ортотопическая модель опухолевого роста глиомы мыши и крысы.
    • Модели аденокарциномы.
    • Модель колокарциномы.
    • Модель аллогенной неортотопической меланомы.

    Публикации:

    1. Mitiouchkina T., Mishin A.S., Somermeyer L.G. et al. Plants with genetically encoded autoluminescence. // Nat Biotechnol 38, 944–946 (2020). DOI: 10.1038/s41587-020-0500-9.
    2. Borozdenko D.A., Ezdoglian A.A., Shmigol T.A. et al. A novel phenylpyrrolidine derivative: Synthesis and effect on cognitive functions in rats with experimental ishemic stroke / // Molecules. 2021. Vol. 26, No 20. DOI 10.3390/molecules26206124.
    3. Borozdenko D.A., Lyakhmun D.N., Golubev Y.V. et al. Study of the new 4-phenylpyrrolidinone-2 derivative pharmacokinetics and neuroprotective effect in the ischemic stroke animal model // Bulletin of Russian State Medical University. 2020. No 1., 49-56. – DOI 10.24075/BRSMU.2020.010.
    4. Богородова В.И. Борозденко Д.А., Киселева Н.М. и др. Модели болезни Паркинсона на лабораторных животных // Вестник биомедицина и социология. 2022. Номер: 1 Страницы: 47-65. DOI: 10.17816/0869-2106-2021-27-2-183-194.