Направления исследований
Стратегический проект РНИМУ нацелен на разработку и внедрение инновационных технологий, с помощью которых можно положительно влиять на изменение процессов старения и повысить эффективность терапии возраст-ассоциированных патологий.
Для этого ученые изучают фундаментальные механизмы старения, а также проводят трансляционные исследования и осуществляют поиск препаратов для возможного клинического применения.
О текущем изыскании рассказал Константин Геннадьевич Лямзаев — кандидат биологических наук, руководитель лаборатории клеточных механизмов старения Института изучения старения РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Оно связано с изучением сложноэфирных производных 7-гидроксикумарина, которые синтезированы учеными из МГУ им. М.В. Ломоносова. Такие соединения обладают потенциалом препаратов-сенолитиков и способны избирательно уничтожать сенесцентные клетки, накапливающиеся в процессе старения.
Потенциальные кардиопротекторы
Исследования показали, что производные 7-гидроксикумарина обладают тканеспецифичным действием благодаря сложноэфирной связи. Они проявляют биологическую активность главным образом в миокарде и почках.
По предварительным данным, соединения демонстрируют хороший профиль безопасности, так как обладают крайне низкой цитотоксичностью.
Эти свойства позволяют рассматривать их в качестве потенциальных кардиопротекторов, способных препятствовать возрастзависимым изменениям в функционировании сердца.
Профилактика осложнений
Производные 7-гидроксикумарина могут использоваться для предотвращения побочных эффектов, вызванных химиотерапией доксорубицином. Такой метод лечения онкологических заболеваний приводит к повреждению ДНК, а также не только к остановке роста клеток злокачественных опухолей, но и к нарушению метаболизма кардиомиоцитов и других мышечных клеток, ускорению образования сенесцентных клеток и стимуляции их секреторного фенотипа. Это становится причиной повреждения внеклеточного матрикса и производства клеткой активных форм кислорода. Все перечисленное влечет ускоренное старение кардиомиоцитов, а в конечном итоге приводит к дегенерации мышечной ткани и снижению функции сердца.
Предполагается, что исследуемые соединения можно применять для профилактики сердечно-сосудистых осложнений на фоне такого типа химиотерапии.
Дальнейшие планы
В ближайшее время на клеточных моделях будет протестирована сенолитическая или сеностатическая активность производных 7-гидроксикумарина. Также планируется исследовать механизмы их действия.
Если данные соединения проявят сенолитический эффект, будут проведены первые доклинические исследования на мышах. Они уже запланированы.
«Текущие данные свидетельствуют о том, что производные 7-гидроксикумарина стимулируют очищение клеток от поврежденных митохондрий, запуская процесс митофагии», — отметил Константин Геннадьевич.