Цели проекта: Синуклеины представляют собой высоко консервативные цитозольные белки, участвующие в регуляции синаптической передачи в нервной системе. Все три синуклеина экспрессируются в тканях сетчатки и зрительного нерва, однако только для гамма-синуклеина было показано изменение уровня и распределения его экспрессии при глаукоме [Surgucheva I. et al., 2002]. В норме в головке зрительного нерва гамма-синуклеин обнаруживается в пучках нервных волокон, в то время как у пациентов с глаукомой он появляется в глиальных клетках ламинарного и постламинарного слоев где образует включения, а его количество в пучках снижается [Surgucheva I. et al., 2002]. Примечательно, что перераспределение синуклеинов из более внутренних слоев сетчатки во внешние слои обнаруживается у пациентов с деменцией с тельцами Леви [Maurage C.A. et al., 2003]. Показано, что гамма-синуклеин специфически и на высоком уровне экспрессируется в ганглионарных клетках сетчатки (ГКС) и снижение его количества, коррелирует с прогрессирующей гибелью ГКС в мышах, моделирующих глаукому, а также у пациентов с данным заболеванием [Chintalapudi S.R. et al., 2016; Liu Y. et al., 2020; Soto I. et al., 2008]. В культуре ГКС (RGC-5) снижение уровня гамма-синуклеина приводило к усилению апоптотической гибели клеток [Surgucheva I. et al., 2008]. Таким образом, снижение уровня гамма-синуклеина в ткани сетчатки может рассматриваться как патогенетическое событие.

Для некоторых белков, в том числе синуклеинов, показано изменение локализации, а также накопление в определенных слоях и/или типах клеток сетчатки при нейродегенеративных заболеваниях [Maurage C.A. et al., 2003; Surguchev A. et al., 2010]. Существуют также указания на то, что по крайней мере некоторые белки, способны агрегировать в сетчатке, как это имеет место быть в клетках мозга при нейродегенерации [Grimaldi A. et al., 2018; Leger F. et al., 2011]. Это позволяет предположить, что нарушение локализации белка и/или его «запирание» в агрегатах приводит к недостатку его функции в том месте, где он обычно ее выполняет. Процесс потери функции какого-либо белка можно смоделировать в генетически модифицированных животных с «выключенным» геном (нокаут гена). Именно такие модели мы предполагаем использовать в данном проекте для того, чтобы ответить на вопрос о функциональной роли синуклеинов в глазах и их связи с патологическими изменениями характерными для глаукомы. Еще одной задачей исследования является поиск подходов для диагностирования возникающих в следствии этого нарушений.

Основной исполнитель: Овчинников Руслан Константинович, доцент кафедры общей и клеточной биологии МБФ, к.м.н.

Лаборатория-исполнитель: Кафедра общей и клеточной биологии МБФ

Заказчик и номер гранта: РНФ, 22-75-00112

Срок выполнения: дата окончания проекта 30 июня 2024 г.