Основными докладчиками на круглом столе выступили директор Института репродуктивной генетики НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова профессор РАН Дмитрий Юрьевич Трофимов; заместитель директора НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова профессор Дмитрий Николаевич Дегтярев; заместитель директора МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова Вера Леонидовна Ижевская и заведующая лабораторией наследственных болезней обмена веществ этого научного центра Екатерина Юрьевна Захарова.
В дискуссии приняли участие: ректор РНИМУ им. Н.И. Пирогова академик РАН Сергей Анатольевич Лукьянов; научный руководитель МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова академик РАН Евгений Константинович Гинтер; член Совета по биоэтике МЗ РФ, член-корреспондент РАН Александр Леонидович Хохлов; проректор по научной работе РНИМУ им. Н.И. Пирогова профессор РАН Денис Владимирович Ребриков; главный научный сотрудник Института философии РАН профессор Павел Дмитриевич Тищенко; заведующая отделом педиатрии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова профессор Анна Владимировна Дегтярева; заведующая отделением клинической генетики НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Надежда Васильевна Зарецкая; заведующая отделением патологии новорожденных и недоношенных детей НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Екатерина Леонидовна Бокерия; заведующая лабораторией биоинформатического анализа геномных данных НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Екатерина Сергеевна Шубина и другие участники.
Модератором мероприятия выступила и.о. заведующего кафедрой биоэтики РНИМУ им. Н.И. Пирогова Елена Георгиевна Гребенщикова.
Круглый стол стал первой попыткой выявить и обсудить ключевые этические проблемы использования новых генетических технологий в неонатологии и педиатрии. Аналогичные биоэтические дискуссии ведутся сегодня в научном и медицинском сообществах ведущих европейских стран.
Как отметила во вступительном слове Елена Георгиевна Гребенщикова, технологии экзомного секвенирования стремительно развиваются, открывая значительные перспективы трансформации системы здравоохранения. Так, в ноябре 2019 года Мэтт Хэнкок, министр здравоохранения Великобритании заявил о геномной революции — планах секвенировать геномы всех детей, начиная с пилотного проекта с участием 20 000 младенцев, рожденных в больнице Национальной службы здравоохранения. Он сообщил, что реализация проекта и геномика в целом будут играть значительную роль в обеспечении того, чтобы каждый ребенок получал «предиктивную, профилактическую и индивидуальную медицинскую помощь». Аналогичные намерения некоторое время назад озвучил и глава Национальных институтов здоровья США (NIH) Фрэнсис Коллинз. В 2013 году 4 исследовательских команды в США получили финансирование в рамках программы "Genomic Sequencing and Newborn Screening Disorders» на пилотные проекты, чтобы понять, поможет ли секвенирование геномов или экзома новорожденных получить полезную медицинскую информацию помимо той, которую предоставляет текущий скрининг новорожденных. Они изучают технические, клинические и этические аспекты геномики новорожденных, ее возможности в улучшении системы здравоохранения.
В ходе мероприятия был заслушан ряд докладов и развернута научная дискуссия по актуальным вопросам, связанным с началом российского пилотного проекта «Экзамен» (аббревиатура от «экзомный клинически значимый анализ мутаций единичных нуклеотидов»), который стартует в ближайшее время на базе НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова. В рамках него исследователи планируют провести полноэкзомный неселективный генетический скрининг нескольких тысяч новорожденных, произвести оценку полученных данных, изучить мнение специалистов, пациентов и общественности, а также способствовать развитию законодательной базы в данной сфере.
Дмитрий Юрьевич Трофимов в ходе дискуссии подчеркнул, что ключевой научной задачей проекта является получение первичного опыта проведения генетического скрининга новорожденных в части отработки критериев и алгоритмов анализа экзомных данных. В своем докладе он также рассказал о том, что значительная часть заболеваний, которые обнаруживаются при рождении или возникают в организме в течение жизни, связана с генетическими особенностями. В среднем 1 из 38 новорожденных рождается с пороками и нарушениями разной степени тяжести, около 20% таких случаев обусловлено генетическими нарушениями, среди которых преобладают хромосомные аномалии и моногенные заболевания — патологии, вызванные мутацией одного гена. Сегодня генетические исследования, которые могут помочь людям с такими нарушениями, стали, по сути, общедоступными. Стоимость определения экзома — информативной части генома, отвечающей за синтез белков, — можно сравнить с ценой смартфона. Д.Ю. Трофимов также отметил, что в случае успешной реализации пилотного проекта полноэкзомный генетический скрининг возможно реализовать в масштабах всей страны: «По предварительным оценкам объем ежегодных затрат на такую программу составит порядка 30 млрд. рублей. В тоже время приходится признать существование значительного разрыва между возможностями новых технологий и готовностью общества их принять».
Тему продолжил Дмитрий Николаевич Дегтярев. Он поблагодарил руководство РНИМУ им. Н.И. Пирогова и лично Сергея Анатольевича Лукьянова за возможность междисциплинарного обсуждения назревших вопросов и рассказал о текущих показателях работы НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, свидетельствующих о важности использования методов полноэкзомного секвенирования новорожденного ребенка и его родителей.
Екатерина Юрьевна Захарова в своем докладе указала на важность предварительных обсуждений перед стартом проекта и высказала ряд опасений, в том числе, связанных с вероятностью получения ложноположительных данных скрининговых исследований. Она предложила акцентировать внимание на совершенствовании нормативно-правовой базы по массовому скринингу, а также создать профильный экспертный совет, который обеспечит выработку клинических и методических рекомендаций в данной сфере. Наряду с другими докладчиками, Екатерина Юрьевна поддержала идею расширить обязательный список болезней, определяемых при массовом скрининге, в частности, включить в него наследственные болезни обмена веществ, спинальную мышечную атрофию и первичные иммунодефициты.
Вера Леонидовна Ижевская в своем выступлении сфокусировалась на этических аспектах современных биотехнологий. Она напомнила, что во главу угла нужно ставить наилучшие интересы ребенка, которые не редко противостоят праву родителей знать результаты тестирования. Ведущие международные организации, занимающиеся подобными биоэтическими вопросами, признают право ребенка на так называемое открытое будущее, то есть на самостоятельное принятие решения о своем здоровье по достижении совершеннолетия. Аргументом в пользу такого права является высокая вероятность неопределенности результатов. Она подчеркнула, что получение итогов исследования, которые не имеют немедленного клинического значения для ребенка, должно быть, как минимум, добровольным, а не обязательным.
Дальнейшая дискуссия участников круглого стола сфокусировалась на вопросе целесообразности включения в генетический скрининг списка заболеваний, не имеющих способов их профилактики и лечения. Мнения разделились. Скептическое отношение к включению в скрининговые программы неизлечимых в настоящий момент болезней высказал академик Евгений Константинович Гинтер: «Я не вижу в этом смысла. Поскольку основная масса наследственных заболеваний относится к редким, то вероятность того, что в ближайшее время для них будут разработаны методы их лечения, невысокая. Конечно, в обозримом будущем такие методы появятся. Но когда это произойдет, точно сказать нельзя». Он также выразил сомнение в необходимости применения методов генетического скрининга по отношению к здоровым новорожденным, поскольку возникает вопрос точности интерпретации полученных данных, а также сроков и вероятности возникновения тех или иных заболеваний в будущем.
Обобщая итоги дискуссии, Денис Владимирович Ребриков отметил: «Мы с вами находимся на пороге эпохи, когда у каждого человека в компьютере, на флешке, в медкарте, в личном аккаунте в соцсети хранится его полная генетическая информация. Аспекты, которые мы сейчас рассматриваем в разрезе научно-исследовательского пилотного проекта, это лишь часть того мира, в котором нам с вами предстоит жить. И то, что мы сейчас делаем, несет в себе безусловную пользу для будущего».
Участники круглого стола утвердили резолюцию, поддерживающую проведение пилотного проекта по полноэкзомному неселективному скринингу новорожденных, что, наряду с другими факторами, обусловлено быстрым развитием геномных технологий во всем мире и необходимостью предотвратить отставание Российской Федерации в этом направлении.